切掉涡虫的头,新长出的大脑仍然记得

原标题Cut Off a Planarian's Head. The New Brain Still Remembers

Michael Levin 认为,DNA 只负责搭建硬件,生物电网络保存着身体的蓝图,而青蛙皮肤细胞能变成进化从未设计过的机器人。

MLMichael Levin嘉宾
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Lex Fridman Podcast
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2022年10月1日
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在 Lex Fridman 播客上,塔夫茨大学生物学家 Michael Levin 从胚胎发育(embryogenesis)讲到异种机器人(xenobot)、涡虫(planaria)、癌症和死亡。他的主张是:生命是一种多尺度能力架构(multi-scale competency architecture)。DNA 编码蛋白质和离子通道,物理定律与计算则免费提供“软件”。改写涡虫的电记忆而不动基因组,它就会长出两个头;放任青蛙皮肤细胞不管,它们两天内就会发展出运动学自我复制。他在实践上押注的方向是再生医学(regenerative medicine):不去逐个基因做微管理,而是在目标层面和细胞对话。

  1. 1训练一条涡虫,然后切掉它的头,尾部会再生出一个全新的大脑,而且这个大脑仍保留着原先学到的内容。记忆并不局限于神经元。
  2. 2Levin 对硬件与软件的划分直截了当:DNA 编码的是细胞的零件,身体蓝图并不由它编码。进化出一个离子通道,真值表和逻辑运算就白送了,就像几何学白送你三角形的第三个角。
  3. 3异种机器人就是野生型的青蛙皮肤细胞,没有添加任何东西。48 小时之内,它们会变成一种原始生命体:能走迷宫,还能通过堆积散落的细胞来复制自己。这种生活方式从来不是青蛙被自然选择出来的结果。
  4. 4改写涡虫碎片的生物电模式,细胞就会造出一条双头涡虫,而基因组没有变化。再把它切碎,很多碎片依然会长出两个头,记忆就这样被固定下来了。
  5. 5按这个框架,癌症并不是细胞变得更自私。脱离电网络的细胞,会把“自我”缩小到只剩增殖和迁移两个目标。把它重新拉回网络,即便带有 KRAS 突变,也不一定会长成肿瘤。
  6. 6认知光锥(cognitive light cone)衡量的是一个系统在空间和时间上能追求的最大目标。细菌、狗、人、AI 和外星生命都可以放进同一张图里,不必先问它们是由什么构成的。
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01

切掉受过训练的涡虫的头,新长出的大脑仍然记得

Michael Levin 讲这个结果时,就像在说一件实验室里的小事。训练一条涡虫,再切掉它的头,尾部就会长出一个全新的大脑,而且这个大脑仍然记得原先学到的信息。涡虫身长一两厘米,具有真正的两侧对称,有真正的大脑,体内还有一整套器官。它们不会衰老,世上不存在老涡虫。他说,这一点已经让那些把寿命视为热力学上限的理论站不住脚。他实验室里的这些涡虫,与大约 4 亿年前就已存在的动物在物理上是连续的。

Lex Fridman 称 Levin 是他聊过的最有意思的生物学家之一。Levin 在塔夫茨大学的实验室,研究的是如何理解和控制复杂的图案形成。最早把这项工作介绍给 Fridman 的是 Andrej Karpathy。主持人提到这一点,理由很简单:生物学能给 AI 很多启发,AI 也可能给生物学很多启发。胚胎发育让这一点变得很直观。我们每个人都是从一颗静止的、未受精的卵母细胞开始的,基本上就是一袋化学物质;几个月乃至几年之后,它就成了一个有高级认知、有偏好、有内心世界的生命体。

Levin 认为,胚胎发育表明,从物理到心智的跨越是渐进的。没有哪一刻会像闪电一样宣告:现在你有了真正的认知。DNA 并没有编码整个故事,它编码的是硬件:蛋白质、信号因子、离子通道,也就是每个细胞都能拿来使用的微观零件。其余部分存在于他所说的普适定律之中,即数学、计算和物理的规律,这些规律并不写在基因组里。假如你想进化出一个特定的三角形,你可以进化出第一个角和第二个角,却不必进化第三个角,几何学早就替你给好了。

离子通道就是晶体管,能随电压开合、让电流通过。只要演化出一个这样的通道,真值表和逻辑函数立刻就有了。DNA 也不必去编码与非门的完备性。演化要做的,只是造出第一台小机器,把生物体和这些规律接通。Levin 承认,这种看法在分子生物学界并不算主流,但他觉得自己说中了要害。照他的说法,胚胎发育并不去构造这些规律,它造出的是让规律显露出来的能力。

02

放任青蛙皮肤细胞不管,它们会发明出一种从未存在过的原始生命体

Levin 最新的异种机器人研究,是检验这一主张最简单的办法。把一个早期青蛙胚胎中的皮肤细胞单独分离出来,其余结构一概去除。在完整的动物体内,这些细胞只是一层被动的二维屏障,用来挡住细菌。它们独自存活时,大约 48 小时内就会组成一个小生物,在培养皿里游动、穿过迷宫,既能独立行动,也能集体行动。往培养皿里撒上散落的细胞,异种机器人会把它们聚拢成堆,堆成的东西就成了下一代。这正是 von Neumann 设想的那种机器:从环境中的材料复制自身,而这里是由野生型青蛙皮肤实现的。没有基因编辑,没有纳米材料,什么都没有添加。

这里的工程手法是做减法。其他类型的细胞通常会“欺负”这些皮肤细胞,逼它们当皮肤。把欺负它们的细胞拿走,它们的默认行为就是成为异种机器人。问蝌蚪的形态从哪里来,教科书会回答:几百万年的自然选择,塑造出了适合青蛙生活的身形。问异种机器人的形态从哪里来,就没有这种答案了。地球上从来没有过异种机器人,也从来没有过“把自己变成好的异种机器人”的选择压力。这些细胞在两天之内就找到了一种原始生命体的生活方式,其中包括运动学自我复制(kinematic self-replication)。这既不是青蛙的繁殖方式,生物圈里其他地方也找不到类似的做法。Levin 说,异种机器人既是能自我组装的原始生命体,也是生物机器人,这两个类别并不互相区分。

团队与佛蒙特大学的 Josh Bongard 研究组合作,借助模拟演化来探究:如何用信号、而不是新的 DNA 去“拨弄”这些细胞,比如去掉一些,加上一些,让它们经历不同的体验。更深层的转变在于材料本身。过去的工程用木头和金属,它们是被动的,只能保持形状,别无其他作用。这里的材料则是能动性材料(agential materials):它的底层带着议程,带着几十亿年演化积累下来的目标和偏好。Levin 用一座乐高塔和一座狗塔做对比,这个比喻后来被 Nature Bioengineering 接收的一篇论文采用。乐高你可以完全掌控,但有人一撞,游戏就结束了。狗没法一层一层叠起来,可一旦训练过,它们被撞倒了还会自己爬起来。

真正有用的工程问题,不在于某个东西是用什么做的,也不在于它是设计出来的还是演化出来的。关键在于:当你不在旁边盯着的时候,你能在多大程度上指望它自己把事情办好。这决定了你该安装零件、训练它,还是给它发信号。人类驯养动物已有几千年,那时谁也不知道动物的脑子里是什么样。Levin 认为,再生医学也需要同样的思路。你是想控制成千上万个基因,把手臂重新长出来?还是想找到那个高层的控制旋钮,对它说:就在这里长一条手臂,你本来就知道怎么做?蝾螈的肢体在任何位置被截断,它都会长出正好缺失的那一部分,然后停下,直到一条正确的蝾螈手臂完成。这就是一个目标导向的循环:知道目标,测量偏差,持续重塑,直到误差归零。

03

每一种智能都是集体,包括你自以为的那个“自己”

有人在课堂上说自己的细胞“想要”什么,会被训斥。Levin 认为,这种禁忌让人放弃了一部分能力。在这门科学里,没有中央独裁者,因为一切都是由零件组成的。我们感觉自己是统一的智能,其实不过是一袋神经元。很多人把“真正的”智能留给自己,对蚁群有没有智能却只敢打个问号。这种区分经不起推敲,因为我们自己也是一群细胞,在三维世界里移动。就连“中枢神经系统”这个名字也容易让人误解。放大来看,你会看到细胞在四处奔走。无论看向哪里,都没有找到单一、不可分割的智能“钻石”。

看清集体如何运作之后,一种省事的说法是:这只是物理,因此算不上真正的认知。Levin 认为这种说法根本上是错的。放大任何东西,你看到的都是物理,它不会突然冒出什么魔法粉末。关键在于,物理和化学的某些组合方式,尤其是生物电,能产生一个集体,它拥有目标、偏好、记忆和预期,而这些都不属于任何一个子单元。这就是大写 S 的“自我”的起源。Fridman 提到,把人类文明或地球看作一个活的有机体,这件事让人很不舒服。Levin 希望我们能超越这样一种观念:自我最先是在人类尺度上诞生的。

他喜欢把认知往回推。假设坐在这里的两个人(指 Levin 和 Fridman)如果说有真正的认知,那他们就是例子,那么我们可以一天一天往回走,穿过童年,一直走到草履虫和未受精的卵母细胞。没有人能指出一个令人信服的离散步骤,说在这里认知能力突然消失。生物学给出的是一条缓慢的连续谱,这正是演化和发育生物学所预期的。另一个故事讲的是,一枚羊膜动物的卵里有多少个“自我”。受精的鸟卵里大约有 5 万个细胞,排成一张扁平的圆盘。其中一个区域宣布自己将成为头部,并告诉其他区域不要这样做。如果把这个胚盘划伤,让细胞在一段时间内无法相互通讯,两个区域就都会认定自己可以成为胚胎。愈合之后,你得到的就是连体双胞胎。你可以造出两个、三个,甚至更多。里面到底有多少个自我,要等到整个过程展开之后才能回答。

一片细胞会组织成一个集体,它的目标是单个细胞所没有的:长出一条肢体,长出一只眼睛,或者恰好长出两只眼睛。细胞本身并不知道什么是眼睛。能够追求这些目标的边界一旦建立起来,就是自我的起源。Levin 认为,演化产生的与其说是针对特定环境的解决方案,不如说是能在许多空间里解决问题的机器。大脑是较晚才出现的东西,它通过指挥肌肉,在三维空间里追求目标。大脑是从一个更古老的系统演化而来的,那个系统中,细胞集体在形态空间(morphospace,即解剖结构的空间)中导航;再往前,还有转录空间和代谢空间。每一群细胞都必须从零开始弄清楚:自己在哪里结束,世界从哪里开始。

04

生命的每一层都有能力,上一层会弯曲下一层的选项空间

Levin 说,生物学采用的是一种多尺度能力架构。分子网络有目标,细胞有目标,组织、器官和群体也有目标;层级之间的相互作用,让系统能以新的方式解决问题,异种机器人也包括在内。演化本身就是一种能动性生物工程。有时它改变硬件,比如蛋白质的结构;更多时候,它改变的是细胞之间传递的信号,这正是工程师在材料本来就“想要”做某件事时会做的事。他喜欢把“能力”当作一个工程术语,因为它在经验上很有用。如果把一个系统称为恒温器,或者称为更好的恒温器,能帮你控制、预测和构建它,那么哲学问题可以先放一放。所谓目标,就是你把系统推离某个状态之后,它会耗费能量重新回去的那个状态。

他有时会做一场讲座,题目叫《为什么机器人不会得癌症?》。典型的机器人是一堆笨拙的零件,人们指望它们加在一起就能变成聪明的机器。生物学不是这样的。每个层级都有自己的议程,层级之内和层级之间,既有合作,也有竞争。胚胎发育期间,组织和器官会为了信息和有限的代谢资源相互竞争。每个层级还会弯曲下一层级的选项空间,这个来自相对论的术语,Levin 是认真借用的。低层的部件看不见全局。如果你把空间弯得正确,它们只会沿着各自的局部梯度往下走,最终替高层完成它的意图。反过来,高层也不需要去计算每一个底层控制,它只需要把空间弯对。

蝌蚪变成青蛙时,脸要重新排布:眼睛前移,颌部外突,鼻孔移位。过去的假设是,每个部件只是朝固定方向移动固定的距离。Levin 的团队培育出了“毕加索蝌蚪”:眼睛长在后脑勺,颌部偏到一侧,整张脸被打乱。它们依然能长成相当正常的青蛙。各个部件会走上全新的路径,直到凑出正确的青蛙面部构型,然后停下来。现在设想一个突变:它带来了某种好处,同时把你的嘴挪到了一侧。如果没有多尺度能力,你无法进食,适应度就会降到零,你也就永远没有机会去探索这个突变有益的一面。有了这种能力,嘴会自己找回原来的位置。原本会致死的突变,就变成了中性的。适应度地形因此变得更平滑,演化才真正能够运转。

拿这套思路去比较人类的制度时,问题就出在这里:每个组成部分都有自己的目标,通常很少顾及其他层级。你去攀岩,手上磨掉了一些皮,回家后心情很好,可那些细胞已经死了。Levin 并不是在推崇斯大林那一套。Fridman 指出,“人人生而平等”这句话恰恰是在与这种架构对抗。与 AI 相比,当前大多数系统的特点是扁平的,它们的传感器、执行器和边界都是从外部给定的,而生物则是从零开始把这些东西构建出来。Josh Bongard 在 2006 年做的那些不知道自己形状的机器人,是一个开端。更进一步的是,连自己有哪些传感器、自己在哪里结束都不知道,只知道必须在代谢约束下尽量减少意外,并把世界粗粒化成猫、桌角,以及一个你称作“我”的区域,因为你对它的控制最多。

05

自由意志是有限能量逼出来的一个廉价故事

你负担不起做拉普拉斯妖(Laplace's demon)的代价。在能量和时间有限的情况下,你必须粗粒化,于是开始讲述关于“能动者”的故事:这个要躲开,那个要追上,那个是食物。原始生物就已经把世界建模成充满能动性的了。把这个模型转向内部,你就会说:我也有能动性,我也能做选择,于是开始做决定。Levin 认为,看待自由意志的一种方式,正是把它当作这样一种省能量的叙事。任何在能量约束下自我构建的能动者,都会相信自己拥有自由意志。至于它是否真的拥有自由意志,那是另一个问题。Levin 认为,对自我与世界的能动性视角,即使对原始生物也无法避免,只是会随其元认知(metacognition)水平而调整。

人类很擅长在中等体积、中等速度移动的物体上察觉能动性。保龄球和老鼠之间的区别,我们一眼就能看出来。从出生起,这类视觉上的整块对象,就是我们的训练数据。我们对血液化学、胰腺或肝脏在做什么,并没有高带宽的感知。如果有,我们就会很擅长在生理空间里察觉智能。在他看来,把面部对称当作美的线索,是同一种推断的半吊子版本:如果你的细胞协作得不够好,无法保持机体对称,你就可以猜到别处也出了问题。那演化为什么没有给我们一个分辨率更高的健康信号?他猜这是一场军备竞赛。你希望自己的各个部件能彼此理解,但又不希望自己太容易被读懂,否则寄生虫和骗子就会劫持你。

最易演化的系统,往往有很强的自上而下的控制:只需说“再长一根手指”,而不必列出上万个基因表达的变化。同样的开放性,对劫持者来说也是一份礼物。涡虫身上带着一种细菌,它能与那个计算涡虫该长几个头的系统相连,并让涡虫长出两个头。你希望自己能被体内各个部件读懂,但不希望被其他所有人读懂。Levin 把它比作一场生物学版的德州扑克:一部分牌亮着,一部分牌扣着,中间还夹着虚张声势。他猜,正是这种张力,让我们不会到处广播自己身体的一切信息。

06

身体的电网络比大脑更古老,它在解剖空间里思考

神经元是从哪里来的?它们不是凭空出现在颅骨里的。它们来自细胞形成网络、解决问题(比如在形态空间中导航)的古老能力。离子通道、神经递质的机制、电突触,这一切都比大脑更古老,比神经元更古老,也比多细胞生物更古老。Levin 指出的一项来自加州大学圣地亚哥分校的研究显示,细菌生物膜已经表现出类似大脑的动力学。演化很早就发现,电网络擅长记忆、远距离整合信息和优化,而这远在大脑出现之前。生物电也不是 2022 年才突然热起来的话题。早在 1903 年,人们就在思考生命中的电现象,甚至可能更早,到 1800 年代后期。之后在 1930 年代、1940 年代,以及 1970 年代到 1990 年代,又各有一波研究热潮。

Levin 说,他的团队把生物电看成一个特殊的计算层,借此可以接触到组织的基础认知,它并不只是另一种需要追踪的物理现象。细胞膜上有离子通道蛋白,在特定条件下让钾离子、钠离子和氯离子通过。电荷失衡会形成电压梯度,活细胞要花大量能量来维持某个特定的电压。相邻的细胞可以通过间隙连接(gap junction)共享这种状态。间隙连接是一些小小的对接通道,允许离子双向流动。Werner Loewenstein 重新发现了间隙连接;Levin 开玩笑说,最早发明它的那些生物,大概生活在 40 亿年前。许多这样的通道和连接本身就对电压敏感。这就是晶体管,而数学真理的柏拉图式空间又一次打开了。

神经科学家在大脑中已经观察到了这一点。透明的斑马鱼在决定吃什么时,相关脑区会亮起来。Levin 的观点是,你的整个身体都在做同样的事,只是慢得多。胚胎在思考解剖空间:我们应该有几根手指,现在有几根,缺口该怎么办。间隙连接之所以神奇,是因为它会抹掉“归属”这一元数据。一个化学信号抵达受体,显然是来自外部的。而一个钙信号穿过间隙连接,看起来和你自己的某段记忆一模一样。如果你分不清哪段记忆属于谁,那就是心灵融合的开端,也就是从“我和你”扩展到“我们”的规模扩大。状态存在于多个层级中:会落入稳定动力学状态的基因调控网络,细胞骨架的构型,还有电学上的翻转开关。它们能在没有任何硬件移动的情况下保存一个比特,就像易失性内存那样。

Fridman 问,编程的未来会不会像 Karpathy 所说的“Software 2.0”那样:设定一个类生物系统的超参数,然后看着它自己修正。Levin 说,这很好地描述了他们的再生医学计划,他称之为一种体细胞精神医学(somatic psychiatry)。除抗生素之外,大多数药物一停就失效。你处理的只是症状。副作用之所以很大,是因为你在最底层与系统互动,就像想通过改变铜的熔点来给计算机编程一样。练瑜伽和做生物反馈的人,早就在谈论身体拥有智能,Levin 认为,他们指向的是更好的控制点。接下来要弄清楚:组织能学到什么,药物为什么会产生适应,化学通路是否表现出敏化和联想记忆。不只是神经元,体细胞(somatic cell)也会构成电网络,在发育和再生过程中比较当前形状与目标形状之间的差异。

07

基因组最糟的动物,解剖控制力却最强

Levin 说,涡虫几乎掌握着生命所有深刻问题的答案。它们比蚯蚓更像我们的远古祖先。它们在理论上是不朽的。它们用后端抓住培养皿,再把自己撕成两半来繁殖,因此从不经过卵细胞那种单细胞的瓶颈。人类会压缩成一个细胞,再重新展开,像一个自编码器(autoencoder)。涡虫只是撕开自己。Thomas Hunt Morgan 把一条涡虫切成 276 块,每一块都长成了一条完整的涡虫。把一条涡虫切成两半时,在缺失的那一半长出来的同时,原有组织会缩小,让新长出的小头保持比例。饿它们,它们就缩小;喂它们,它们又膨胀。用他的话说,解剖控制力简直“疯狂”。

它们通常不会得癌症。它们会学习。训练一条涡虫,然后切掉它的头,再生出来的大脑仍然保留着那堂课学到的东西。没有头的尾部就那样待着,直到新的大脑长出来。它们和我们使用相同的神经递质。实验的问题可以问得更尖锐:把头和尾都切掉,中间那一段必须长出一个头和一个尾。它怎么知道要长几个、长在哪里?假设是,有一个体细胞电网络记住了正确的图案。研究人员像观察大脑那样把电活动可视化,看到了一种特定的图案,它标明了头和尾应该长在哪里。随后,他们用靶向离子通道的药物,把它改写成了双头图案。细胞于是造出了一条双头涡虫。它的基因组仍是野生型。

把这些双头动物再切碎,有些碎片还会继续长出双头动物。你也可以把双头涡虫改回单头。它们靠撕裂繁殖时,后代仍然会是双头的。Levin 做过一个思想实验:把它们扔进查尔斯河,等上一百年,再捞出一只单头形态和一只双头形态,称之为物种形成,然后对两者的基因组进行测序。结果完全一样。DNA 产生的硬件,默认输出是一个头,就像计算器一开机默认显示零。但计算器是可以编程的。细菌和寄生虫也能改写这段记忆。硬件是必不可少的,没有它,记忆就无法在生理上实现;但硬件就位之后,它并不完全决定其中承载的信息。

大多数动物的体细胞突变之所以传不到后代,是因为卵细胞这道瓶颈。涡虫则在 4 亿年里保留了每一个非致死的突变。它们的身体是混倍体(mixoploid):每个细胞的染色体数目可能各不相同。看它们的基因组,简直像一个肿瘤,一团乱麻。看它们的解剖结构,它们却是地球上再生能力最强的动物,稳定得像磐石,还能抗癌。Levin 对此的演化解读是一种“失控”。多尺度能力会把基因组的质量藏在选择的视野之外:适应度高,可能是因为基因组很好,也可能是因为基因组很烂,而能力把问题盖过去了。组织的能力越强,就越难挑出最好的基因组。选择压力全部压到这套算法上,最终活下来的,是无论 DNA 多烂都能造出一条好涡虫的那一类。Levin 说,演化并不太把过去当回事。它造出的是解决问题的机器,并不会精确重放上一次的结果。

08

智能就是用完全不同的手段抵达同一个解剖目标

“异种机器人”这个名字本身就引起了一点争议。Levin 认为,许多生物学家希望在生物和机器人之间划出一条清楚的界线:机器人出自工厂,可以预测,由金属制成;生命则带着某种神奇色彩。这种二元的分类本来就不好,再过几十年就会毫无用处。“Xeno”取自非洲爪蟾(Xenopus laevis),最初就是用这种青蛙做出来的,但他把它们视作一种生物机器人技术。只要能与细胞的输入信号进行沟通,你就能让它们建造有用的机器。这就是机器人学。最初的几篇论文刻意避开了合成电路。如果对细胞进行大量工程改造,批评者就会说,是你让它们这样做的。重点在于,先展示原生细胞自己会做出哪些令人惊讶的事,再去动硬件。

自 1950 年代起,非洲爪蟾就很好用:成体可以养在类似青蛙栖息地的环境里,能产下数以万计的卵,胚胎可以在室温下的培养皿里发育,器官会在你眼前形成,相关工具也积累了几十年。哺乳动物的双胞胎已经体现了同样的逻辑。把哺乳动物的胚胎切成两半,结果会是两个正常的完整身体,这是一次再生事件。Levin 强调,异种机器人并不是青蛙特有的现象。他说,还有尚未发表的工作,已经用其他材料做出了它们。这种可塑性与是不是青蛙无关。卵裂期间的协调问题确实存在,但生物学并不会预先假定过去的情形一定会按预期出现。一项可以追溯到 1940 年代的、针对蝾螈的老实验,就说明了这一点。

蝾螈肾小管的横截面,通常是 8 到 10 个细胞协作形成的一根管子。如果强迫早期分裂出超大的细胞,同时让整个动物大小保持不变,横截面可能只剩下四五个细胞,再后来是三个,直到最后一个巨大的细胞自己卷起来,依然能形成同样的大尺度结构。分子机制已经被换掉了。原本靠细胞之间的通讯完成的事,变成了一个细胞借助自身的细胞骨架弯曲成形。如果你是一个胚胎细胞,心里有一份固定剧本,规定谁该做什么,那你就惨了。生命的可互操作性非常高:改变零件的大小,改变 DNA 的含量,插入电极或奇怪的纳米材料,它依然能运转。William James 把智能定义为用不同的手段达到同一个目标。这里发生的正是这件事。秀丽隐杆线虫(C. elegans)是一个反例,它的细胞谱系像一套编了号的饼干模具,每个细胞都完全相同。大多数生物则是可塑的。

Levin 会请学生想象:自己缩小到细胞的尺度,站在胚胎中间。细胞四处奔走,有些死去,你每看一次,数量都在变化。如果不知道什么是发育,你根本无从得知,这些活动总是在建造同一个东西,更不用说那个东西是什么。即使拥有完整的基因组,我们也无法预测它们正在建造的解剖结构。演化的诀窍在于:硬件有一个稳定的基线模式,放任不管时非常擅长做同一件事;同时又有足够的解题能力,使得细胞大小不对、细胞数目不对,或者半路插进一根电极,它仍能完成大部分工作。人脑当然很了不起。Levin 的不满,并不是大脑得到的赞誉太多。问题在于,把它当作一个非黑即白的二元问题(你要么有大脑,要么没有),会制造出伪问题。其他架构、嵌合体、植物、胚胎,以及某种程度上类似大脑的东西,也都可以具有认知地位。

09

合成生物在某种实际意义上,就是我们现在能研究的外星人

有人问,宇宙中有多少个有智能的外星文明。Levin 说他在这方面并不专业,接着补充说,他见过的那些“外星人”,都是实验室造出来的。标准的模式系统,样本量只有 1:地球上只发生过一次演化。从这一个样本推断生物学的普遍规律,就等于用产生理论的那些数据去检验理论。异种机器人从来没有经历过被选择成好的异种机器人的历史。实验室还在做青蛙与墨西哥钝口螈(axolotl)的嵌合体,以及活体组织与机器人的混合体。在找到真正的外星人之前,我们需要这些构造物。即使是合成生物学,也受限于地球上的组分和实验室环境,Levin 认为要创造出真正不同的东西非常困难。可能具有普遍性的,恰恰是资源有限、世界充满敌意、一条没人替你划好的自我与世界的边界、对经验的粗粒化,以及尽量减少意外的驱动力。碳和遗传密码则不在此列。在他的框架里,自我的边界由它能追求的目标的尺度来划定。

他说,如果你连植物的认知都觉得怪异,那你还没准备好去面对外星生物学。人们对待机器人有两种方式:要么扩展“心智”的范畴,要么把一切人工设计的东西都定义为假的,就像一个一旦看破手法就不再好玩的魔术。Levin 觉得奇怪,有人坚持认为真正的智能只能来自盲目的爬山式搜索,而绝不可能来自一个聪明的工程团队,哪怕这个团队同样会使用演化技术。“非常规认知”(unconventional cognition)这个词不是他创造的,它指的是今天的常规标准无法归类的东西:没有可以测量的额叶皮层,没有熟悉的脑结构,因为它是合成的、人工设计的,或者是外星的。他关心的是心智在各种实现形式中的样子。Andy Adamatzky 有关黏菌(slime mold)的工作,就属于这类文献。与这样的系统交流,意味着要了解它的空间,不只是它能否看见或感受到振动,还包括对它来说什么是显著的;然后测出一条从容易说服到难以说服的谱系,而不是预先假定它处在哪个位置。

基因调控网络看起来像一种笨拙的硬件,只能通过重新布线来控制。模拟结果,以及现在的实验室工作,都表明这些网络能够出现习惯化、敏化和联想记忆。Charles Abramson 与 Levin 合写过一篇关于行为主义实验方案的文章,针对的是一种你对它一无所知的合成生物,从简单开始,逐步升级,不做任何假设。如果你能找到奖励的“货币”,让系统去做它原本没在做的事,你就完成了一次交流。如果它让你去做你原本没在做的事,那就是它给出了回应。Levin 的儿子提议做一个黏菌实验:Physarum 会朝着一片燕麦片生长,你把其中正在前进的那一部分切掉。被切下的碎片面临一个博弈论问题,参与者的数量并不固定:它可以独自吃掉燕麦,也可以重新合并;而合并之后,就只剩下“我们”,不再有“我”。实际观察中,它们往往先合并。行动既会改变收益,也会改变你是谁。

Levin 几乎从不直接谈论意识本身。认知比较容易在实验中处理。他坚持的检验标准是工程层面的:这个主张能否帮你控制、预测并设计下一个实验?有些人出于哲学原则,拒绝把微小目标归给恒温器的理论。他不会这样。第一人称意识则不同,因为我们甚至不知道一个正确的理论应该输出什么样的形式,也许只是一首能让人进入类似状态的诗。Levin 与 Fridman 一致认为,智能是可以公开观察的。如果一个闪亮的东西从飞船上下来,递给你一首诗,而你又没法去颅骨里找额叶皮层,那么现有的检验方法就太原始了。知道对方和你一样具有认知,也并不能保证它会善待你。拥有相同解剖结构的人,每天都在互相残杀。比起青蛙皮肤的问题,我们对待那些已知与自己相似的哺乳动物的方式,早就存在更大的问题。

10

终极目标是解剖编译器(anatomical compiler),24 小时的信号就已经能长出一条青蛙腿

演化是从哪里来的?Levin 认为,只要有遗传、有不完美的遗传,再加上选择,演化就是不可避免的。有了这三样东西,就能在计算机里、化学系统里,乃至宇宙尺度上一路跑下去。标准说法认为,这个过程完全是盲目的,它是对创造论的一种反驳,因为当时唯一的替代方案就是类似人类的先见之明。Levin 对此并不确定。一切都是连续的。多尺度能力也许会内置一点向前看的能力,但它不必像我们那样聪明。至于把生命这盘录像带倒回去重放,会不会像 Simon Conway Morris 等人所主张的那样,在类似我们这样的存在上撞进一个深层吸引子,还是说冻结的偶然事件会把每次运行都送往别处,他不知道。我们很不擅长预测复杂系统中的吸引子。我们迫切需要的,是一门研究复合系统认知目标的科学:蜂群、细胞集体、物联网,以及社会和金融结构。我们在不断构建这些东西,却无法预测它们会有什么样的自主目标,而我们自己现在已经成了其中的齿轮。

有人给他发邮件,说这项工作不自然。他回复说,演化优化的是生物量。它并不是在优化你的幸福,也不一定是在优化智能或公平。那种“自然的就是最好的”的伊甸园式假设,早已站不住脚。从实际层面看,他希望理解器官和组织的具身智能,理解到足以改变再生医学的程度。终极目标是解剖编译器。你坐下来,画出你想要的身体或器官,不必画到分子细节:比如一只长着六条腿、带螺旋桨的青蛙,一颗这样的心脏,一条这样的腿。系统会把这份描述转换成一组刺激,去说服细胞把它建造出来。他大概看不到那一天,但他认为这是可以实现的。除传染病之外,这将消除先天缺陷、创伤、癌症、衰老和退行性疾病。与其在一艘快要沉没、船龄 90 年的老船上打补丁、做英雄式的昂贵抢救,不如在系统退化之前就进行早期再生。

异种机器人也许可以用来清理环境,或者用于关节。更重要的是,用合成系统来学习如何探测和操纵细胞集体的目标。它的伦理意义在于,可以淘汰旧式的“敲一敲”测试:听到金属的脆响就拆掉,摸到软软、暖暖的就善待。3D 打印之所以能做出膀胱和耳朵,是因为你要逐个放置每一个细胞,但像 CRISPR 那样的逆向工程,也就是“我要这个膝盖,该编辑哪些基因”,则是很难的逆问题。更好的做法,是改写细胞自以为应该建造的东西,然后放开双手。AI 可以像 AlphaFold 辅助蛋白质折叠那样发挥作用,Levin 的团队就用它来模拟青蛙脑部缺陷和黑色素瘤的修复。目前流行的做法,比如支架加细胞、干细胞移植,对相对简单的结构有效。对于眼睛或手,他认为,要在合理的时间内取得突破,唯一的希望是弄清楚这东西最初是怎样被驱动着长出来的,这样我们就都能像涡虫那样了。

成年青蛙不像蝾螈,截断的腿不会再生。Levin 的团队基本上解决了这个问题。截肢之后,给残端戴上一个可穿戴的生物反应器,它是与 David Kaplan 合作研制的,里面装着丝蛋白凝胶,并载有离子通道药物等药物,告诉细胞它们应该把原本该长的结构重新长出来。装置只戴 24 小时。然后取下来,之后再也不去碰那条腿。我们不知道怎么造一条青蛙腿,但青蛙知道。18 个月后,你就能得到一条相当不错的腿。他们有一家衍生公司,叫 Morphoceuticals,目前正在小鼠身上做试验。概念验证的关键,在于受伤之后的那段窗口期,那时细胞正在决定自己要做什么。那时去施加影响。一旦它们决定要造一条腿,就不再需要你了。

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癌细胞并不更自私,只是它的“自我”变小了

Levin 说,错误的问题是:为什么会有癌症?正确的问题应该是:为什么竟然还会有癌症之外的东西?在正常状态下,细胞朝着一个大尺度目标协作。如果某个细胞从那个记住目标的电网络中脱离出来,它就会退回到单细胞的生活方式。自我与世界的边界随之改变。通过间隙连接相连时,这些细胞是一个拥有组织层面目标的整体自我;一旦断开,自我就变小了。癌细胞并不更自私,它们的自私程度是一样的,只是自我小得多。小自我的目标是增殖,并迁移到生活条件好的地方,于是形成了肿瘤和转移。人们多年前就注意到,正在发生转化的细胞会先关闭它们的间隙连接。在这些连接关闭之前,就像前面黏菌被切开的那个例子一样,根本不存在能够考虑离开的“你”。之后,身体的其他部分对它来说就只是环境。

实验室找到了一种方法,能够控制细胞的生物电状态,并在物理上迫使它们留在网络之中。像 KRAS 这样恶性的致癌突变,在这种条件下会大幅减少致瘤,那些已经开始转化的细胞,也会回到正常状态。对核酸测序,你会看到 KRAS 突变,并据此预测会长出肿瘤。但没有肿瘤,因为生物电让细胞保持相连,它们正在造皮肤和肾脏。这项工作已经开始推进到人类胶质母细胞瘤细胞上。Levin 认为,真正的治愈是有可能的。如果免疫系统能够学会识别足够多的癌细胞,免疫疗法就是一项很有前景的技术。化疗希望杀死的肿瘤细胞多于你身体里的正常细胞,但它的代价难以估量,因为这些细胞都是你自己的。他认为,把细胞约束在器官层面的目标之中,是更根本的办法。这样一来,就不会再有任何细胞去形成肿瘤了。

按照这幅图景,病毒基本是被动的。Levin 认为,没什么理由给它们安上心智,虽然它们会劫持别的生命体的心智。Fridman 顺着这个思路提出,病毒与细胞在相遇之后两者都会被改变。Levin 发现,“生命”与“非生命”的划分用处不大。他觉得,把认知看成一条连续的光谱很有意思;可是一旦给东西贴上“活的”或“死的”标签,接下来怎么做,他就不知道了。真正能指导行动的问题,是该如何与它相处:把它拆开,听它的建议,或者介于两者之间。“能动性材料”这一概念,正是为这个问题准备的。目的论恐惧(Teleophobia)是他用的一个词,形容对新系统赋予过多能动性时那种没来由的恐惧,也就是对拟人化的恐惧。他认为,拟人化是前科学时代的残留,那时的人被看作有魔力的存在。认知方面的主张,说到底是工程方面的主张。如果你说某个东西知道、希望、想要或能预测,那就把这一假设隐含的操作流程拿出来,看看它管不管用。

认知光锥的提出,源于 2018 年多样性智能(diverse intelligence)社区的一项挑战:要求有一个框架,能够同时分析人类、章鱼和植物。无论认知主体的起源或架构如何,它们共有的,是追求目标的某种能力。Levin 画了一个类似倒置闵可夫斯基锥的图:空间被压缩成一根轴,时间是另一根轴,然后半定量地估计一个生物能够为之努力的空间和时间目标。一个只追求局部化学物质浓度最大化的细菌,它的光锥很小。狗能记住一点过去,也能预测一点未来,但不会关心四个星期后隔壁镇上发生的事。人则可能为死后才能实现的世界和平而努力。在某处,也许存在一种类似佛陀的智能,它能真正关心每个人的福祉,而这是我们做不到的。这张图衡量的是你能设想的目标有多大,它与感知范围或行动范围无关。这样一来,就能把 AI、外星人和蜂群放在同一张图上。目标形态(target morphology)指的是这样一个事实:生物系统常常在解剖空间中朝某个区域导航。你之所以知道这一点,是因为把系统带偏之后,它会自己回去。

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具体的批评当作金子收下,关于你该研究什么的建议则可以忽略

Levin 对别人的建议有所保留,因为情况变化太快。不过,学术界有一条区分,他觉得一直站得住。如果一个聪明、成功、能力出众的人,针对你做过的事给出具体批评,那就是宝贵的:它能帮你磨练手艺,找出错误。如果对方只是告诉你该研究什么、应该怎样入手、什么才是正确的思考方式,那大部分都可以不予理会。成功人士对自己的想法和领域校准得很好,却没有针对你的想法校准过。“这个主意很蠢,别做了”这类话,通常比没用还糟,它让人泄气,也会限制人。Levin 说,他自己工作中觉得最有意思、最有用的很多东西,都曾被非常聪明的人说成是糟糕的主意。我们最多只能大致判断自己该做什么,对别人该做什么,则极少能确定。

一群人说某件事很蠢,这不能当作数据。它可能确实很蠢,也可能意味着这里有做新事情的机会,而你无从分辨。你得靠自己培养直觉:承担那些在你看来合理的风险,犯错,走进死胡同,并学会在标准化的做法提醒你放慢脚步时,依然相信自己的直觉。生活很难,科学也很难。你会流汗,也会流血。为那些让你兴奋的想法这样付出,是值得的。死亡和能力层级的攀升,都是促成变化和更替的因素。什么东西算是“死了”,本身就是个模糊的问题:放在冰箱里的一颗卷心菜,不会宣布它死亡的那一刻。一只在池塘里死去的水生动物,身上仍有活细胞。有些细胞会以变形虫的形式爬走,有些则可能聚合成一个异种机器人。涡虫的细胞并不受海弗利克极限(Hayflick limit)的约束。HeLa 细胞延续的“生命”,规模远超 Henrietta Lacks 的身体。分子在生态系统中循环。即使生物体死亡,细胞也不一定会随之死亡。

人类的认知光锥,或许是第一次能够容纳超过一生长度、并且注定无法实现的目标。这可能是我们心理上长期存在的一根刺。另一个谜题是放弃。昆虫会一直爬,直到身体真的动不了为止。哺乳动物,包括老鼠,会判断某种处境已经没有希望,然后在它们其实还能坚持的时候死掉。在令人难受的溺水实验中,老鼠通常撑几分钟就不行了;但如果你教会它们,踩水坚持下去就会有人救援,它们能撑大约一个小时。它们确实是放弃了。从演化的角度看,这像是一种糟糕的策略:如果从不放弃,只有千分之一的情况下你能获救。这说明,它们体内存在某种元认知控制,让生存不再是最高的驱动力。自杀是一个很有意思的演化问题。Levin 本人并不特别担心死亡这件事本身。他也曾帮助过一些人离世。他觉得,被放进一个尽可能拉长生命的设施里,似乎不见得好;而现代社会也很少给人为了有用的事而牺牲自己的机会。这趟旅程在他出现之前已经走了几十亿年,他并不在场,这没有关系。

有人问,这一切的意义是什么,他不确定这个问题提得是否恰当。关于意识的科学发现,不会改变最原初的第一人称事实。如果他打开自己,发现里面是一堆齿轮,他的结论只会是:哇,齿轮也能有真正的认知。哪怕是假记忆、玻尔兹曼大脑(Boltzmann brains),或者一个非肉身的灵魂,他此刻仍然在这里。从内部看,体验才是要紧的;来龙去脉则是第三人称的好奇心。他也不买从“是”推出“应该”的捷径,“这不自然”就属于这类说法。只要我们能做得更好,就应该去做。当他说“科学,且只有科学”时,指的并不是今天的教科书,那些书将来回头看会显得很可笑。他把第一人称的探究也算在内。与几乎不会改变科学家本人的第三人称实验不同,研究意识会让你成为仪器的一部分。“我们自己就是自己的实验。”这场对话本身,两个系统相互作用,也是这样一种实验。Fridman 最后引用了达尔文的话:“从自然界的战争中,演化出了无穷无尽、最美丽、最奇妙的形态,而且仍在演化之中。”

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